2018年3月(yue)15，國(guo)家標準化管理委員會發(fa)布了GB/T 36030-2018《制藥機(ji)械(設備)在位清(qing)洗(xi)、滅菌(jun)通(tong)用技術(shu)(shu)要求》，該標準規定了藥品生產過程中進行在線清(qing)洗(xi)與在線滅菌(jun)的通(tong)用技術(shu)(shu)要求，并(bing)要求該國(guo)標將于2018年10月(yue)1日(ri)實施。

根據文件指出的(de)(de)范圍，該標(biao)準(zhun)適用于藥品(pin)生產過(guo)程中(zhong)實(shi)現在位清(qing)洗與滅菌的(de)(de)制藥機械(設(she)備)。

在清潔、滅菌規程(cheng)方(fang)面，給出檢查表(biao)判斷(duan)評(ping)估完整性，包(bao)括：

是否(fou)包括輔助設備;（集菌儀，微生物限度(du)檢(jian)查儀）

是(shi)否按其持(chi)續一致(zhi)的操作;

是否規定(ding)了(le)行之有效的干燥方法;

是否規定了清(qing)洗程(cheng)序和參數,并按照程(cheng)序清(qing)洗;

是否規(gui)定(ding)了(le)適用的滅菌(jun)程序(xu)和參數,并按照程序(xu)滅菌(jun);

是否規定(ding)了生(sheng)產(chan)結束至開(kai)始清洗的(de)最長時間;

是否規定了設備清(qing)洗、滅前后的保(bao)留有效時間;

是否(fou)規定了清洗、滅菌周(zhou)期(qi)的(de)時間;

是否詳細描述了設備清洗后的安全存儲條(tiao)件(jian)。

在清潔驗證判定標準方面，要(yao)求判斷氣味。

然而(er)此文件剛出，就有網友(you)@歪打正著 發帖提出質疑(yi)，“這(zhe)是制藥(yao)設備的(de)(de)技(ji)術要(yao)(yao)求(qiu)，而(er)不是清潔(jie)工藝的(de)(de)要(yao)(yao)求(qiu)，也不是滅(mie)菌工藝的(de)(de)要(yao)(yao)求(qiu)，反而(er)大談滅(mie)菌工藝要(yao)(yao)求(qiu)，清潔(jie)工藝要(yao)(yao)求(qiu)，管的(de)(de)寬!”

該網友列出了通(tong)用技術要求(qiu)中的三個例子并作(zuo)出反對理由。具體(ti)如下：

4.5 在(zai)位清(qing)洗(xi)制藥(yao)機械(設備)使(shi)用后(hou)(hou)應在(zai)規(gui)定時間(jian)清(qing)洗(xi)。非無(wu)(wu)菌(jun)藥(yao)品生產(chan)設備清(qing)洗(xi)后(hou)(hou)應干燥;無(wu)(wu)菌(jun)藥(yao)品生產(chan)設備及無(wu)(wu)菌(jun)作(zuo)業區生產(chan)設備清(qing)洗(xi)后(hou)(hou)應在(zai)規(gui)定時間(jian)滅(mie)菌(jun)。清(qing)洗(xi)、滅(mie)菌(jun)、干燥后(hou)(hou)的外露敞(chang)口應封閉。

反對理由：是(shi)否在規定(ding)時間(jian)內(nei)清(qing)洗，跟設(she)(she)備(bei)有什么關系?清(qing)潔(jie)(jie)時間(jian)是(shi)清(qing)潔(jie)(jie)規程的內(nei)容，跟設(she)(she)備(bei)沒關系，跟設(she)(she)備(bei)材質沒關系，也不由設(she)(she)備(bei)廠家(jia)規定(ding)，而是(shi)由制藥廠自行(xing)制定(ding)。設(she)(she)備(bei)廠家(jia)是(shi)吃飽(bao)了沒事干吧。

4.6 無菌(jun)藥品生(sheng)產設備應(ying)在(zai)完全裝配后滅(mie)菌(jun)，與物料直接(jie)接(jie)觸的設備、管道、連接(jie)點、閥(fa)門(men)、密封(feng)裝置應(ying)在(zai)位清(qing)洗、在(zai)位滅(mie)菌(jun)。

反對理由：誰說的一定要在位滅(mie)菌了(le)?很多(duo)藥廠采用離線滅(mie)菌，難(nan)道就(jiu)不(bu)符合(he)了(le)?你們(men)3家公(gong)司吃(chi)飽了(le)沒事找(zhao)事啊(a)!就(jiu)從這(zhe)一條(tiao)，你們(men)3家公(gong)司惡心透頂(ding)了(le)。

11.3 驗證原則

驗(yan)證原(yuan)則(ze)如下:至少進行連續三批的驗(yan)證

反對理由：工藝驗(yan)證(zheng)(zheng)的是(shi)(shi)至少三批(pi)，而(er)(er)設備(bei)(bei)的驗(yan)證(zheng)(zheng)，哪(na)來(lai)(lai)三批(pi)的說法呢?設備(bei)(bei)的驗(yan)證(zheng)(zheng)，應該(gai)與批(pi)次(ci)無(wu)關。設備(bei)(bei)的性(xing)能(neng)與批(pi)次(ci)無(wu)關，批(pi)次(ci)是(shi)(shi)基于(yu)產品的概念(nian)，要考察設備(bei)(bei)可(ke)(ke)靠性(xing)、穩(wen)定(ding)性(xing)，可(ke)(ke)以用連(lian)續工作(zuo)時(shi)間來(lai)(lai)判斷，而(er)(er)不(bu)是(shi)(shi)用批(pi)次(ci)的概念(nian)。更(geng)不(bu)能(neng)用工藝驗(yan)證(zheng)(zheng)的內(nei)容來(lai)(lai)代替設備(bei)(bei)驗(yan)證(zheng)(zheng)。這(zhe)是(shi)(shi)把工藝驗(yan)證(zheng)(zheng)與設備(bei)(bei)驗(yan)證(zheng)(zheng)搞混淆了(le)。基本內(nei)容都分不(bu)清，還寫出(chu)這(zhe)個標準，你們3家單位這(zhe)次(ci)鬧出(chu)大笑話了(le)。

該網友(you)(you)認為，設備的(de)技術要求應針對設備的(de)結構(gou)、材質、硬(ying)件等方面，但(dan)這份標(biao)準(zhun)主(zhu)要提及(ji)的(de)內(nei)容(rong)為制藥工藝，明(ming)顯偏離了主(zhu)題。也有網友(you)(you)持(chi)支持(chi)或(huo)中立意見，有的(de)表(biao)示，“來學習各位大(da)咖的(de)經驗。”

“推動行業新一輪(lun)采購熱潮而已。”

“推薦(jian)性標準，采(cai)納(na)了就執(zhi)行(xing)，不采(cai)納(na)就不執(zhi)行(xing)。”

......

可以看(kan)到，業(ye)內對該標準(zhun)(zhun)持有不(bu)同的(de)(de)看(kan)法。不(bu)可否認，近年來，國家GMP標準(zhun)(zhun)不(bu)斷提高，對于藥(yao)品的(de)(de)生(sheng)產各個環節監(jian)管也更加嚴格，亟待更完善(shan)的(de)(de)標準(zhun)(zhun)出(chu)臺。該標準(zhun)(zhun)的(de)(de)采用目(mu)的(de)(de)是(shi)為了促進(jin)(jin)制藥(yao)工業(ye)在線清洗與(yu)滅(mie)菌技術的(de)(de)升級，或許還不(bu)夠完全符合制藥(yao)人(ren)的(de)(de)標準(zhun)(zhun)預期，但筆者相(xiang)信，未(wei)來標準(zhun)(zhun)有望進(jin)(jin)一(yi)步完善(shan)與(yu)升級。那么(me)，你怎么(me)看(kan)呢?